اسپانیایى ها با پیروزى بر مکزیک در سال 1522 موقعیت خود را در نیمکره غربى مستحکم تر نمودند. این کشفیات پس از چاپ نوشته هاى امریگو وسپوچی(Amerigo Vespucci) ایتالیایى که مجموعه اى از خاطرات سفر او، به نام " دنیاى جدید" به شمار مى رفت، به دانش اروپاییان درباره آن چه آمریکا نامیده مى شود، افزود. تا سال 1529، نقشه هاى معتبر سواحل آتلانتیک از لبرادور (Labrado) تا تیرادل فیگو (Tierra del Fuego) مشخص شده بود. گرچه حدود یک قرن دیگر طول کشید تا این که امید کشف یک " راه عبور شمال غربی" به آسیا کاملا به کنار گذاشته شود.
در میان برجسته ترین کشفیات اولیه اسپانیا یى ها، کشف همندو دسوتو (Hemando Desoto) بود. او کاشفى کهنه کار بود که در زمان کشف پرو (Peru) به همراه فرنسیسکو پیزارو (Francisco Pizzaro) مسافرت مى کرد. دسوتو (Desoto) پس از ترک هاوانا در سال 1539، به فلوریدا رسید و در جستجوى غنایم از کرانه جنوب شرقى آمریکا گرفته تا رودخانه مى سى سى پى را سفر نمود.
